3월14일 공지해 드린 바와 같이, 미국FDA와의 회의 내용을 아래와 같이 안내 드립니다.

◎ 회의 일자 : 2022년 3월18일 (미국시간) 

◎ 참석자

● FDA측

* Office of Cardiology, Hematology, Endocrinology, and Nephrology

* Division of Cardiology and Nephrology 

* Division of Regulatory Operations for Cardiology Hematology, Endocrinology and Nephrology (DRO-CHEN) 

* Office of Biostatistics, Division of Biometrics II

● 신청자측

* Mezzion Pharma Co. Ltd. 

* NHLBI/NIH 

* 임상시험 책임자(Clinical Investigators) 

* Consultants 

상기의 참석자들의 면면을 보시면 알 수 있듯이 신약승인 주관부서의 헤드인 Dr. Stockbridge는 물론이고 그의 상관인 Dr. Yanoff도 참석을 하였고 심지어 Label 담당 직원도 참석하는 자리였습니다

신약허가승인의 전체 과정을 고려하였을 때 LCM이후에 FDA로부터의 회의 요청은 매우 이례적인 것이었으며, FDA관련업무를 수십년간 수행한 전문 컨설턴트들조차 긍정적인 시그널로 판단을 하고 있었습니다.

더욱이 지난 월요일에는 폰탄 환우회와의 간담회까지도 특별히 개최하여 환우들이 실생활에서 느끼는 어려움과 경험담까지 청취하는 모습을 보였던 FDA의 검토 부서였습니다.

◎ 회의 내용

FDA는 2016년 당사가 미국PHN의 심장전문의들과 협의하여 제출한 Protocol(신약허가를 위한 임상 내용)에 근거하여, 당사 NDA의 1차 지표의 통계적 유의성 (p-value)을 지적하였습니다.

아울러 이른바 슈퍼 폰탄을 제외한 환자군에 대한 당사의 새로운 분석내용(Major Amendment)은 사후분석(post hoc)이라 regulatory 규정상 승인 여부를 판단하는 근거

로 사용하기 어렵다라고 하였습니다.

마지막으로 FDA는 처음부터 슈퍼 폰탄을 제외한 환자들만으로 구성된 별도의 임상시험을 제안하였습니다. 

FDA는 Protocol의 작성부터 메지온과 협의하고 임상에 필요한 사항들을 적극적으로 협의하며 돕겠다고 하였습니다. 

◎ 당사 입장

지금까지 여러 차례 회의에서 보여 온 FDA의 입장과는 상당한 괴리가 있었고 FDA의 규제지침(regulatory guideline)만을 강조하는 자세를 보여 당사는 현재 매우 당황스럽습니다.

특히 폰탄 환자들의 생리학적 특성으로 인해 운동능력 개선의 측정은, VO2 at VAT가 더 효과적인 측정방식이라는 당사 및 전문가들의 의견에 그동안 호의적이었던 

FDA가 규정만을 강조하는 자세도 혼란스럽습니다.

당사는 운동능력 개선의 측정에 적합하다고 생각하는 2차 지표의 유의성은 그대로유지하면서, 슈퍼 폰탄을 제외한 분석에서의 1,2차 지표의 개선점 그리고 임상학적

유의성을 강조하는 자료들을 Major Amendment로서 제출하였던 것입니다. 전문 컨설턴트들의 조언에 따라 제출된 이러한 내용은 여러분들도 이미 당사의 공지내용으로

알고 계신 그대로입니다.

또한 당사는 유데나필의 약물 효과 및 임상적 관련성을 입증하기 위해, 소아 및 폰탄 생리학 분야에서 세계적으로 유명한 13명의 리더들의 독립적인 검토 및 의견도 제시

하였습니다. 이렇듯 저명한 전문가들조차도 폰탄 환자의 운동 능력 향상을 위한 약물로서 FDA 승인을 뒷받침하기에 충분하다고 주장하였습니다.

당사의 요청이 있었던 것도 아니었음에도 LCM이후에 FDA가 굳이 고위 관계자들까지도 참석을 하는 회의를 마련하여 이러한 내용을 설명하는 의도는, 폰탄 환자에게 치료제가

필요하다는 절실함을 FDA도 이해하고 있고, 유데나필이 어느 정도 효과가 있다는 것까지는 인정하지만, 위에서 얘기한 바와 같은 상황으로 승인을 해주지 못함을 안타까

워하는 것으로 받아들이고 있습니다. 

그 일례로, FDA는 회의석상에서 당사가 제출했던 사후분석(post hoc)의 내용과 동일한 추가 임상을 하여 그 결과도 동일하게 나온다면 Accelerated Approval을 허용해 주겠

다고 하였습니다. 

빠른 시간내에 FDA와의 미팅을 추진 중이고 더 자세한 FDA의 입장을 파악해 보아야 하겠지만, 추가 임상을 실시한다면 당사는 일정수준 이상의 운동능력을 가진 슈퍼 폰탄

환자들을 제외한 추가 임상은 지표 설정(Endpoint)도 Max VO2로 단순화하고자 합니다. 환자들의 모집은 PHN의 대형 병원으로 몇 곳으로 집중하고 Data의 집계 및 분석도

지금과는 달리 조금 더 빠르게 진행하도록 하여 소요 시간을 상당히 단축할 수 있을 것으로 기대합니다. 

이러한 부분은 사전에 PHN/NIH와의 협의와 FDA가 약속한 Protocol design에 대한 사전 도움을 통해 조기에 확정하여 추진하고자 합니다.

그리고 나서 당사는 제3자와의 Co-work나 Co-operation을 포함하여 모든 가능성을 열어 놓고 신속하고도 정확한 일정 추진에 모든 노력을 다하겠습니다.

미국 시간으로 주말이 지나지 않은 상황입니다만, 위의 공지 내용을 중심으로 현재까지의 상황이라도 안내 드리고자 금일 오후 2시에 우선 Zoom을 통해 안내 드리겠습니다. 

당사는 추가적인 내용이 파악되거나 향후 추진과정은 자세히 알려드리겠습니다.

----------------- 아   래 ------------------

일 시: 2022년 3월21일 (월) 오후 2시

Zoom 참여방법:

1)아래의 Link를 클릭하시면 됩니다.

https://us02web.zoom.us/j/89002228029

2) playstore 및 appstore에서 Zoom app을 다운 받으신 후,

회의 ID에 890 0222 8029 를 입력하시고 이름 및 이메일을 입력하시고 로그인 하시면 됩니다.

간단한 Zoom의 사용법은 Zoom 공식 홈페이지 및 사용 설명 블로그를 참조 부탁드리겠습니다.

https://zoom.us/ko-ko/zoomrooms.html

회의의 시스템 안정을 위해 미팅 참석인원은 1,000명으로 제한됨을 알려드립니다.