Submitted for FDA Priority Review as a Rare Pediatric Disease Product Application
Jun 30, 2020, 10:30 ET
SEOUL, South Korea, June 30, 2020 /PRNewswire/ -- Mezzion Pharma Co. Ltd. (140410.KQ), announced today that it has submitted a New Drug Application (NDA) to the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the approval of udenafil to improve the physiology of patients 12 years of age and older with single ventricle heart disease (SVHD) who have undergone the Fontan operation. Udenafil is a long acting highly selective phosphodiesterase-5 inhibitor that is orally administered. The NDA includes a request for Priority Review, which, if granted, may shorten the FDA's review of the NDA to six months from the time of filing, versus a standard review timeline of 10 months from filing.
The NDA submission, which totals nearly 100,000 pages, is supported by data from more than 700 documents including more than 200 studies that Mezzion has completed during the last 2 decades since its founding in 2002. The NDA package includes a pivotal Phase 3 clinical study conducted globally in close collaboration with the Pediatric Heart Network (PHN), which is funded by a grant from the National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI). This was the largest pharmacotherapeutic study ever to be conducted in those with a congenital heart condition and involved the recruitment and treatment of 400 male and female adolescents from 30 PHN and auxiliary sites throughout the U.S.A., Canada, and the Republic of Korea. The results of this study, the Fontan Udenafil Exercise Longitudinal (FUEL) trial, were published in Circulation (December 2019) abstract #20942 . https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044352
The American Heart Association (AHA) recognized Mezzion's FUEL trial as the biggest victory in congenital heart disease (CHD) advancement for 2019. Dr. Stephen Paridon, the principal investigator of the FUEL trial had the following comment, "The unique collaboration between Mezzion and the PHN allowed for the successful completion of the FUEL trial, a study that demonstrated an important effect of udenafil on exercise performance and heart function in those born with SVHD."
The results of the landmark FUEL trial demonstrated statistically significant improvements in multiple measures of exercise performance and cardiac function in patients treated with udenafil who had undergone the Fontan operation. The improvements in exercise were most pronounced at moderate levels of activity while the improvement in cardiac function was determined using the myocardial performance index, a standard echocardiographic measurement technique.
Dr. James Yeager, Chief Operating Officer of Mezzion Pharmaceuticals Inc., commented, "This large-scale Phase 3 study for an orphan disease indication using a drug designated for a rare pediatric disease took five years to complete and was challenging to execute. We owe a major debt of gratitude to all of the patients who participated in the study, their parents and the clinical investigators who led the study. Our thanks also go out to the PHN and the NHLBI along with a countless number of consultants, contract research and manufacturing organization partners. We now look forward to the potential approval and launch of udenafil over the next year. If approved, udenafil would provide the first and only approved therapy for this underserved population of patients."
Jodi Smith, Esq., Program Director for Mended Hearts and Mended Little Hearts, a USA-based advocacy group for patients with heart disease and their families, states, "As a parent of a child with Fontan palliation who had participated in this study, I am encouraged to see the results that show improvement in day-to-day life activities. I have seen this improvement firsthand in my son. I am also glad to see that the clinical data seem to show improvement in numbers that impact heart function and decrease heart failure. All of this, together, can improve the quality of life for single-ventricle patients like my son."
Mezzion looks forward to the FDA review process and to bringing a novel pharmacotherapeutic option to this unique patient population. Dr. David Goldberg, co-Principal Investigator summed it up nicely. "After years of borrowing medical therapies from the adult heart failure experience, we finally have a drug that specifically targets the unique physiology of SVHD after Fontan palliation."
About the Fontan Procedure and Subsequent Expectations
The Fontan procedure is a surgical intervention that allows for the survival of children born with congenital heart disease characterized by only a single functional pumping chamber. This procedure consists of re-configuring the circulation to allow the single ventricle to pump blood to the body while connecting the great veins directly to the arteries that bring blood to the lungs. In this "Fontan circulation" the blood returning from the body bypasses the heart and travels to the lungs without the presence of a right ventricle pumping chamber. The goal of the Fontan procedure is to separate the systemic and pulmonary circulations and to improve oxygen levels by redirecting venous blood directly to the lungs.
While the Fontan procedure creates a stable circulation, the risk of hospitalization and cardiac death rises significantly in the second and third decades after Fontan completion, a risk that is associated with a decline in exercise capacity. The Fontan circulation is also associated with non-cardiac complications such as protein-losing enteropathy, plastic bronchitis, and liver failure, all of which can be attributed to a chronic elevation in central venous pressure and a chronically reduced cardiac output. For all of these reasons, a 35 year-old patient who has gone through Fontan palliation has the approximate life expectancy of a 75 year old with normal cardiac physiology.
Mezzion Pharma Co., Ltd.
Mezzion Pharma Co., Ltd. is headquartered in Korea. Mezzion and its wholly owned subsidiary, Mezzion Pharmaceuticals, Inc., have administrative offices in Deerfield, Illinois and Boca Raton, Florida. Mezzion Pharma is an innovation-driven pharmaceutical company that is focused on discovering, developing, and commercializing novel therapeutics in the field of rare pediatric diseases. Mezzion Pharma is a publicly-listed pharmaceutical company in Korea on the Korean stock exchange under (140410:KOSDAQ).
Forward-Looking Statements
Statements contained in this press release regarding matters that are not historical facts are "forward-looking statements" within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Because such statements are subject to risks and uncertainties, actual results may differ materially from those expressed or implied by such forward-looking statements. Such statements include, but are not limited to, statements regarding: Mezzion Pharma's expectations regarding the potential benefits of udenafil; Mezzion Pharma's expectations regarding the anticipated timing of any future clinical trials; Mezzion Pharma's expectations on regulatory submissions for marketing approval of udenafil for the treatment of patients that have undergone the Fontan operation, to improve exercise capacity in the United States, including the timing of these submissions; and Mezzion Pharma's expectations regarding the potential commercial launch of udenafil, including the timing of a potential approval of udenafil. Risks and uncertainties that contribute to the uncertain nature of the forward-looking statements include: the expectation that Mezzion Pharma will need additional funds to finance its operations; Mezzion Pharma's or any of its collaborative partners' ability to initiate and/or complete clinical trials; the unpredictability of the regulatory process; the possibility that Mezzion Pharma's or any of its clinical trials will not be successful; Mezzion Pharma's dependence on the success of udenafil; Mezzion Pharma's reliance on third parties for the manufacture of Mezzion Pharma's udenafil and udenafil tablets; possible regulatory developments in the United States and foreign countries; and Mezzion Pharma's ability to attract and retain senior management personnel.
These and other risks and uncertainties are described more fully in Mezzion Pharma's most recent filings with the Statements under the Private Securities Litigation Reform Act: with the exception of the historical information contained in this release, the matters described herein contain forward-looking statements that involve risk and uncertainties that may individually or mutually impact the matters herein described, including but not limited to FDA review and approval, product development and acceptance, manufacturing, competition, and/or other factors, which are outside the control of Mezzion Pharma. All forward-looking statements contained in this press release speak only as of the date on which they were made. Mezzion undertakes no obligation to update such statements to reflect events that occur or circumstances that exist after the date on which they were made.
Contact:
Dr. James Yeager, Deerfield, Illinois, USA, Tel: +1-847-2122679
Email: james.yeager@mezzion.com
Mr. YT Song, Seoul, Korea, Tel: +82 2 560 8011
Email: ytsong@mezzion.co.kr
메지온, 선천적 단심실증 심장병환자 치료제 신약허가신청서(NDA) 제출 완료
희귀소아질환 의약품으로써 미국 FDA 우선심사 대상으로 신청
메지온은 오늘, 6월 30일(미국 시간) 폰탄수술을 받은 12세 이상 단심실증 환자의 치료제로 유데나필의 신약허가 승인을 위해 미국 FDA에 NDA를 제출 완료하였다고 발표하였다. 이번 NDA제출은 현재 국내에 상장된 바이오제약회사로서는 최초사례로서 우선심사대상 요청과 함께 제출되었기에, 제출 후 74일내에 정식접수가 완료된 후, FDA의 최종승인을 위한 통상적인 검토기간인 10개월보다 단축된 6개월 내에 검토가 끝나게 된다.
메지온이 이번에 제출한 NDA는 2002년 창사 이후로 지난20여년간 진행한 200 개 이상의 연구 결과들을 포함하는 것으로 700개 이상의 documents가 종합적으로 정리된 총 십만여 페이지에 달하는 방대한 양의 자료이다. 본 NDA Package에는 미국 NIH 산하 NHLBI의 자금 지원과 적극적인 협력아래 진행된 가장 중요한 임상3상시험의 데이터를 포함하고 있다. 미국, 캐나다, 그리고 한국의 30개 병원에서 모집된 총 400명의 남녀 환자들이 참여한 임상 3상시험은 선천성 심장질환 환자를 대상으로 한 약물치료 연구로서는 역사상 가장 큰 규모의 임상시험이었다. 이번 임상시험(FUEL : Fontan Udenafil Exercise Longitudinal)의 결과는 2019년 12월에 미국 심장학회(AHA) 학술지Circulation에 게재되었으며, 또한 미국 심장학회 (AHA)는 이를 2019년 선천성 심장질환 연구 중 가장 성공적인 연구결과로 선정하였다.
FUEL 임상연구의 총괄책임연구자인 Dr. Stephen Paridon 박사(필라델피아 소아병원)는 “메지온과 PHN의 아주 특별한 협력관계가 이번에 단심실로 태어난 환자들의 운동능력과 심기능에 대한 유데나필의 중요한 효과를 보여주는FUEL연구를 성공적으로 완료할 수 있게 했다”라고 언급하였다.
이러한 획기적인 FUEL 임상연구의 결과, 유데나필을 복용한 폰탄수술 환자들이 다양한 지표의 운동능력과 심기능이 통계학적으로 유의미하게 향상되었음이 확인되었다. 일상생활에 있어서의 운동능력 향상은 매우 확실한 개선 효과를 보였으며, 심기능 향상 또한 초음파 심장진단 기술을 통한 심근수행지수 (MPI, myocardial performance index)를 이용하여 확인되었다 .
메지온의 미국현지법인 Mezzion Pharmaceuticals의 사장인 Dr. James Yeager는 “ 희귀소아질환치료제로 지정 받은 의약품을 사용한 이번 대규모 3상 임상연구는 5년에 걸쳐 완료되었고 그 과정 또한 쉽지 않았다. 임상에 참여했던 모든 환자, 환자 부모, 연구를 이끌어 온 임상책임연구자들에게 큰 감사를 드린다. 또한 NIH산하 NHLBI 와 PHN, 그리고 수많은 컨설턴트분들, CRO와 CMO 파트너들에게 감사드린다. 이제 우리는 내년에 있을 신약허가 승인과 제품 출시를 기대하고 있다. 허가를 받을 경우, 유데나필은 그동안 치료제가 없었던 환자들에게 처음이자 유일하게 승인을 받은 치료제가 될 것이다” 라고 덧붙여 설명하였다.
또한 미국 Georgia에 거점을 둔 심장병 환자 및 가족 지지단체인 Mended Hearts and Mended Little Hearts의 프로그램 디렉터인 Jodi Smith씨는 “이번 연구에 참여한 폰탄환자를 자식으로 둔 부모로서 일상생활에서의 향상이라는 연구결과가 확인된 것에 대해 매우 고무적으로 생각합니다. 저는 이러한 개선 효과를 가장 먼저 제 아들에게서 확인할 수 있었습니다. 또한 이번 임상 결과에서 심장기능의 개선과 심부전이 줄어드는 약효가 수치로 증명되어 매우 기쁩니다. 이러한 결과들이 제 아들처럼 단심실증을 앓고 있는 환자들의 삶의 질을 향상시킬 수 있을 것입니다” 라고 표명하였다.
메지온은 향후 FDA의 긍정적인 신약승인 검토 과정을 거쳐 이러한 특정 환자군들에게 새로운 약물치료를 제공할 수 있게 되기를 기대하고 있다. 총괄책임연구자 중 한명인 Dr. David Goldberg 박사(필라델피아 소아병원)는 “그동안 성인심장병 치료 경험으로부터 의학적 치료방법들을 차용해왔지만, 우리는 드디어 폰탄수술을 받은 단심실증이라는 특정한 생리를 갖고 있는 환자를 대상으로 한 의약품을 갖게 되었다”라고 함축적으로 설명하였다.
메지온은 현재 미국시장의 규모를 약 20억불로 추정하고 있으며, 향후 시장확대를 위하여 간독성 질환 완화와 관련한 FALD(Fontan Associated Liver Disease)시험을 병행 중이고 12세 이하까지 적용대상을 확대하기 위한 임상시험도 시작되었다고 전했다.
아울러 추가적인 수익 확보를 위하여 승인 후 일본 및 독일 등을 포함한 Licensing Out도 추진할 계획이다.
폰탄수술과 그 예후
폰탄수술은 선천성 심장질환인 단심실증을 갖고 태어난 아이들이 생명을 유지하기 위해서 해야 하는 수술이다. 폰탄수술은 단심실의 심장구조를 최대한 효율적으로 하기 위해 혈액순환을 재배치하는 것이라고 보면 된다. “폰탄 혈액순환”에서, 체내 순환된 혈액은 우심실을 거치지 않고 바로 폐까지 흘러가게끔 혈관을 재배치하여 심장을 거치는 단계를 생략하게 된다. 폰탄수술의 목적은 정맥혈을 바로 폐로 흘러갈 수 있게 하여 폐혈액과 체내혈액을 구분하고 산소량을 향상시키는데 있다.
폰탄수술을 받은 환자들은 폐로 혈액을 직접적으로 펌프질하여 보내는 우심실이 없기 때문에 폐순환을 개선시킬 수 있는데 한계가 있다. 유산소 운동능력은 십대 초기에서부터 악화되기 시작하고 계속하여 악화된다. 병원입원 및 심장병으로 인한 사망 위험은 20대와 30대에 들어서서 극적으로 증가한다. “폰탄 혈액순환”은 20대 초반에 높아진 중심정맥압과 만성적인 심장기능 약화로 인하여 단백질 소실 장질환, 증식성 기관지염, 간부전 등과 같은 심장과 관련 없는 합병증과도 관련이 있다. 이러한 이유들 때문에, 35세의 폰탄환자들은 정상적인 심장생리를 갖고 있는 75세의 사람과 같은 치사율을 갖고 있다.
