주주 여러분 그리고 투자가 여러분 안녕하십니까?

전일 당사의 비대면 설명회에 많은 분들이 참석해 주셔서 감사합니다.
1000명의 인원 제한으로 인해, 그리고 통신이 원활치 못했던 분들을 위해 전일 언급되었던 주요 사항을 아래와 같이 정리해서 올려 드립니다.

향후 변동사항 및 중요사항 발생시 공지 및 공시를 통해 투자자분들과 소통하는 자리를 추가로 가지기로 하겠습니다.

또한, 임상진행과정은 정기적으로 업데이트하여 관련내용을 투자자분과 소통하는 자리를 마련하겠습니다.

2021년 주주 및 투자자 간담회 자료( 1월 19일 화요일 오후 4시)

1. 작년 8월말 이후의 NDA 준비 과정

1) Mapping 오류에 대해
① 임상시험 Data 확보 과정
   임상병원의 임상연구 간호사가 Data기재 -> CRO의 임상시험 모니터 요원(CRA)이 주기적으로 병원을 방문하여 임상시험이 Guideline(GCP, Good Clinical Practice)에 맞춰서 잘 시행되고 있는지 확인  
    -> CRO는 각 병원에서 모아진 안전성 Data에 대해서 종합적이고 일관적인 자료로 정리
② 본 mapping 오류에 대한 1차적인 책임은 임상연구 간호사에게 있으나. 경험부족으로 실수 발생 가능성은 항상 있음. 따라서 이러한 실수를 체크하고 관리/수정해야 하는 CRO의 CRA의 잘못이 큼, 또한 CRO최종 확인하였어야 하는 데 이것이 안되었음 (총체적으로 CRO의 실수)
③ 모든 부작용이 Guideline에 정해진 대로 정확한 용어(Term)로 기술되고, 누락되지 않고 발생 빈도가 정확하게 기재 되어야 이를 통계 처리할 수 있음.
    -> 이렇게 정리된 안전성 Data가 있어야지 안전성 평가를 정확하게 할 수 있음 (by FDA)
④ 신약개발에 있어서 안전성에 문제가 있다고 얘기될 때는, 심각한 부작용이 발생하여 환자가 사망하거나 그에 준하는 상태가 생겼을 경우, 아니면 특정 부작용 빈도가 너무 높을 경우임. (유데나필은 국내외에서 오랜 기간 동안 발기부전치료제로 복용되어 왔고, 안전한 약물로 평가되고 있음.)

2. 예상보다 늦어진 현실적 이유

1) OLE 안전성 Data 수정에 대해
① OLE 안전성 Data의 추가에 대해서는 Refusal Letter에는 언급이 없으며, NDA신청 시 OLE시험에 대한 중간 시험보고서(Interim Report)를 같이 제출하도록 FDA와 협의되어 있음.
② 2020년 6월에 NDA제출 시에는 2019년 12월로 Cut-Off하여 중간 보고서를 작성하였고, 이에 대한 data를 NDA에 포함하여 제출하였음.
③ 이번 NDA는 다시 새롭게 제출하는 형식이기 때문에, NDA 제출 시점에 맞추어서 OLE 시험에 대한 Interim Report를 제출하여야 함. 2020년 8월에 Refusal Letter를 받았을 때, 다음 NDA 제출 시점에는 기존 중간보고서는(2019년 12월 버전) 너무 Old한 버전이 되기 때문에, 바로 2020년 8월로 다시 Cut-off하여 중간보고서 작성을 개시하였음.
   -> Data의 전면 수정이 아니라, Data 추가와 함께 일부 검토/수정이 필요했던 것임.
④ 희귀질환으로 신약 승인 임상시험으로 최초인 저희 임상시험에 대해서 FDA로 부터 장기 안전성시험에서도 유효성 Data가 중요하니 유효성 자료도 같이 제출하라고 하였습니다. 이에 따라 OLE 시험의 안전성 및 유효성 자료를 조금이라도 더 확보하고자 하는 결정이었습니다.
 ⑤ 하지만 COVID-19의 영향이 생각보다 컸습니다. 임상시험 참여 병원 중 일부 병원은 일정 기간 동안 병원을 닫아야 하는 상황도 발생할 정도였습니다. 이러한 몇몇 병원에서의 Data 취합이 늦어지는 바람에 전체 Data 취합이 늦어지게 된 것입니다.

2) OLE 임상시험 연장
① FUEL 시험이 진행 중인 상태에서 초기에 OLE 시험에 참여한 환자들은 12개월의 복용기간이 끝나고 시험을 마무리해야 하는 시점이 왔고, 이 때 연구자(의사)와 환자 측에서 이 시험을 연장하여 OLE 시험에 참여한 환자들이 약 승인 때까지는 계속적으로 임상약을 복용할 수 있게 하자는 건의가 있었음.
② 이를 회사가 받아들여, FDA에 추가 12개월 연장의 계획서 변경을 승인받아 총 24개월 복용으로 진행하였고, 이를 두 차례 더 변경하여 현재는 총 48개월의 복용기간으로 시험을 진행하고 있음.  환자는 12개월 복용 후에는 본인의 의사에 따라 시험을 진행하던지, 아니면 시험을 중단할 수도 있음.
③ 이러한 OLE 임상 시험 복용기간 연장 변경에는 세 가지 측면이 있음.
   〮 환자에 대한 회사의 도의적인 차원에서 임상약을 공급하는 것임 è 대부분의 환자는 계속적인 복용 선택 : 약 복용 후에 삶의 질이 좋아졌다는 얘기를 많이 들었고, 따라서 환자들이 약 복용을 중단할 이유가 없음.
   〮 임상시험에 참여한 환자들을 신약 승인 후에 바로 저희 약을 구매하는 고객으로 연결시키기 위함. 
      -> 신약 승인 후 초기 시장 침투율을 높일 수 있음  

3. P-Value가 변동된 이유

1) P-value 변동 사유
AHA 학회 발표 자료와 IR 자료의 임상시험 결과 p-value가 다른 이유는 다음과 같습니다.
① AHA 학회의 발표 주체는 회사가 아니고 FUEL 임상시험의 책임연구자입니다.
② AHA 학회 발표 자료를 작성할 시점에서는 회사 차원의 전체 임상시험보고서 (CSR)를 작성하고 있는 중이었고, 주요 지표(Topline Data)에 대해서만 분석을 완료하였던 시기였습니다. 학회발표 당시 CRO가 자료를 취합하고 입력하는 과정에서 몇 개의 수치가 실수가 있었던 점을 2020년 당사가 다시 통계 수치를 확인하는 시점에 발견하여 수정하였습니다.
③ AHA 학회에서의 발표 후, 정확한 통계처리를 통하여 얻어진 최종 data가 IR 자료에 있는 data입니다. 이 data는 지난 해 6월 FDA에 NDA 신청했을 때 제출되었으며, 이번 재신청에도 같은 data로 접수될 예정입니다. IR 자료의 data가 최종적으로 정확한 수치입니다.
④ 수정된 데이터로 NDA 제출을 했었고, 다시 할 것이기 때문에 AHA 학회 자료의 데이터 수정작업이 FDA review에 영향을 끼칠 사안이 전혀 아닙니다. (FDA는 NDA 자료로서 검토)