http://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32975603
https://link.springer.com/article/10.1007/s00246-020-02465-1
최근에 폰탄환자와 관련하여 폰탄환자의 운동능력 데이타와 관련된 중요한 연구논문이 게재되었습니다. (Pediatric Cardiology, September 2020)
폰탄환자를 포함하여 선천적/후천적 심장질환 환자의 운동능력 감소는 환자의 건강 상태 및 생존율에 악영향을 미치게 된다고 알려져 있으며, 이는 이러한 환자들에게 있어서 유효한 marker로 알려져 있습니다. 기존의 소규모 단일 기관 연구결과에서, 폰탄환자들은 나이가 들어감에 따라 운동능력이 점차 감소된다는 사실이 알려져 있었습니다.
이에, 더욱 확실하고 광범위한 운동능력 데이타를 확보하기 위해서 2006년에 다기관에서 대규모의 폰탄환자 자료를 확보하였으며 (Fontan 1 시험), 청소년기/성인 초기로 갈수록 감소되는 운동능력치 자료를 확보하기 위해서 위의 환자들을 10년 후 다시 검사를 하였고 최근에 그 결과가 발표되었습니다. (Fontan 3)
Fontan 1 및 3 시험은 모두 NIH의 지원을 받아 PHN에서 진행하였습니다.
본 시험은FUEL 시험과 같은 방식으로 운동능력을 측정한 것으로 나타났습니다. 506명이 참여한 Fontan 1 시험 참여자 중 373명이 Fontan 3 시험까지 참여하였습니다. 이중 311명에게서 운동능력 측정치를 얻을 수 있었으며, 여러 가지 요인들을 기준으로 환자들의 운동능력치를 분류하여 정리하였습니다.
- 나이, 성별, 체중, 체질량지수 (BMI)
Fontan 3 시험의 자료가 나오기 전까지는 운동능력치 (최대 산소소비량)가 연간 1.3~2.6%씩 감소한다고 알려져 있었습니다. 이는 단일 기관의 데이터였고, 또한 현재 사용하고 있는 Fontan 수술기법으로 수술받은 환자들 대상이 아니었습니다. Fontan 3의 결과, 나이가 들어감에 따라 최대 산소소비량이 감소함은 맞으나, 그 감소치는 기존에 알려져 있던 수치보다 낮은 연간 0.8% 감소로 밝혀졌습니다.
본 시험이 또 다른 목적은 peak exercise capacity (peak VO2/최대 산소소비량)와 sub-maximal exercise capacity (VO2 at VAT (ventilatory anaerobic threshold)/유산소에서 무산소운동으로 변하는 시점에서의 산소소비량)의 비교였습니다.
시험결과, 정상인 대비 예상 peak VO2는 59%였고, 예상 VO2 at VAT는 73%로 나왔습니다. 또한 시험 전체에서, VO2 at VAT가 peak VO2보다 데이터가 잘 유지되고 있음으로 나타났습니다.
본 연구 결과에서는 다음과 같이 얘기하고 있습니다.
정상심장 구조 (두 개의 심실)에서는, VO2 at VAT은 peak VO2 (최대 산소소비량) 대비 45~65%이지만, 폰탄환자 (하나의 심실)의 경우 이 수치가 달라지게 됩니다. 폰탄환자는 폐로 혈액을 보내주는 펌프역할의 심실이 없기 때문에, 폐혈관상의 중심정맥압과 심방 압력의 수동적인 차이에 의해서만 폐로 혈액을 보낼 수 있게 됩니다. 이러한 폰탄환자의 생리적인 한계로 인하여 최대 운동능력은 제한적일 수밖에 없으며, 폰탄환자가 가벼운 운동 등 일상생활을 하는 대 있어서 더 필요한 기준인 sub-maximal 운동능력치가 실질적으로 더 중요하다.
이와 같이 Fontan 3 시험의 결과는 당사가 진행했던 FUEL 임상시험의 결과와도 같은 중요한 사항을 얘기하고 있습니다.
폰탄환자의 생리적 특성상 운동능력치 측정에 있어서 peak VO2 (최대 산소소비량)는 적절한 지표가 아니고, VO2 at VAT가 임상지표로서도 환자의 일반적인 삶의 질을 판명하기 위해서도 더욱 중요한 지표이다.
독립적으로 실시된 Fontan 3 시험이지만, 본 시험의 결과는 유데나필 NDA 자료에 중요한 support 자료가 될 것으로 판단되며 NDA 작성시 주요 내용으로 포함시킬 예정입니다.
본 시험에선 얘기하는 또 다른 주요 사항은 폰탄수술기법이 계속 발전되어 왔으며, 예전 수술기법으로 수술한 폰탄환자로서 예측한 수명보다 최근의 기법으로 수술받은 폰탄환자의 수명이 더 길어질 것으로 내다봤습니다. (잠재적 시장 규모 증가 요인)
